Nazartinib

Có thể đàm phánCập nhật vào05/06

Mô hình

Thiên nhiên của nhà sản xuất: Nhà sản xuất

Danh mục sản phẩm

Nơi xuất xứ

Tư vấn trực tuyến

Tổng quan

Nazartinib (EGF816) 是一种 EGFR 抑制剂，对 EGFR (L858R / 790M) 突变体的 Ki 和 Kinact 值分别为 31 nM 和 0.222 Từ min-1.

Chi tiết sản phẩm

Tất cả các sản phẩm của MCE chỉ được sử dụng làm nghiên cứu khoa học hoặc kê khai dược phẩm và chúng tôi không cung cấp các sản phẩm và dịch vụ cho bất kỳ mục đích sử dụng cá nhân nào.

Nazartinib

Trạm quốc tế MCE:Nazartinib

Nhãn hiệu:MedChemExpress (MCE)

Số hàng:HY-12872

Trường hợp:1508250-71-2

Tên Trung Quốc:Name

Từ đồng nghĩa:Thuốc nazatinib; EGF816

Độ tinh khiết:99.03%

Điều kiện lưu trữ:Bột -20 ° C 3 năm 4 ° C 2 năm Trong dung môi -80 ° C 2 năm -20 ° C 1 năm

Điều kiện vận chuyển:Nhiệt độ phòng ở lục địa Hoa Kỳ; Những nơi khác có thể khác.

Hoạt động sản phẩm:Nazartinib(EGF816) là một chất ức chế EGFR có giá trị Ki và Kinact lần lượt là 31 nM và 0,222 phút −1 cho đột biến EGFR (L858R/790M).

Hoạt động sinh học:Nazartinib(EGF816) là một chất ức chế EGFR chọn lọc đột biến cộng hóa trị với K_ivà K_{không hoạt động}31 nM và 0,222 phút⁻¹Tương ứng với đột biến EGFR (L858R/790M).

Bên ngoài cơ thể:Nazartinib(EGF816) có tác dụng ức chế các dòng tế bào đột biến với IC50 lần lượt là 4, 6, 2 nM trong H1975, H3255 và HCC827 và cho thấy các đặc tính ADME và PK được cải thiện [1].Nazartinib(EGF816) cho thấy tác dụng ức chế mạnh đối với mức pEGFR trong các dòng tế bào H3255, HCC827 và H1975 với các giá trị EC50 lần lượt là 5, 1 và 3 nM.NazartinibỨc chế tăng sinh tế bào với các giá trị EC50 lần lượt là 9, 11 và 25 nM trong H3255, HCC827 và H1975.NazartinibGiá trị OC50 (nồng độ hợp chất ở 50%) trên HCC827 và H1975 lần lượt là 2 và 5 nM [2]. MCE vẫn chưa xác nhận độc lập tính chính xác của các phương pháp này. Chúng chỉ nhằm mục đích thông tin.

Trong cơ thể:Trong mô hình cấy ghép dị chủng chuột H1975, nazatinib (EGF816; 50 và 20 mg/kg hoặc 25 mg/kg, uống) cho thấy hiệu quả phụ thuộc vào liều, với các tế bào khối u gần như thoái lui ở liều thử nghiệm cao nhất (50 mg/kg). [1] Trong mô hình chuột H1975, nazatinib (EGF816; 10 mg/kg, uống) gây ức chế tăng trưởng khối u ở mức 29% T/C (khối u/khối lượng kiểm soát) và hồi quy khối u ở liều 30 và 100 mg/kg (T/C, tương ứng -61% và -80%). Trong mô hình Xenotransplant H3255, nazatinib (30 mg/kg, uống) cho thấy hoạt động chống khối u đáng kể. Hoạt động chống tăng sinh của nazatinib trên 89 dòng tế bào ung thư phổi cho thấy nazatinib ức chế chọn lọc các dòng tế bào EGFR có chứa đột biến miền xúc tác [2]. MCE vẫn chưa xác nhận độc lập tính chính xác của các phương pháp này. Chúng chỉ nhằm mục đích thông tin.

Thí nghiệm trên động vật:Những con chuột trần Foxn1 mang khối u H1975 được nhóm ngẫu nhiên và sử dụng để nghiên cứu hiệu quả. Hợp chất được xây dựng trong công thức đình chỉ 0,5% MC, 0,5% Tween 80, được quản lý bằng cách cho ăn bằng ống uống với liều lượng 10 μL/g trọng lượng động vật. Mỗi nhóm động vật nhận được một liều thuốc mang đường uống (n=6) hoặc các hợp chất thử nghiệm khác nhau (n=6 cho mỗi nhóm liều). Các mẫu huyết tương được thu thập để đo PK 30 phút, 3 giờ, 7 giờ và 24 giờ sau liều cuối cùng vào ngày thứ 5. Theo dõi cân nặng hàng ngày và tỷ lệ thay đổi cân nặng được tính là [(BWcurrent-BWinitial)/(BWinitial)]×100. Dữ liệu được thể hiện dưới dạng phần trăm thay đổi cân nặng kể từ ngày bắt đầu điều trị. Kích thước khối u được đánh giá ba lần trong một nghiên cứu hiệu quả trong khoảng thời gian 5 ngày. Sử dụng thước đo caliper để xác định kích thước khối u. Công thức tính khối u là (L × W × W)/2. MCE vẫn chưa xác nhận độc lập tính chính xác của các phương pháp này. Chỉ để tham khảo thôi.

Thí nghiệm tế bào:Các tế bào được tiêm với mật độ 500 tế bào/lỗ trong môi trường duy trì màu trắng của tấm 384 lỗ. Các hợp chất pha loãng liên tục được chuyển vào tế bào. Sau 3 ngày, sức sống của tế bào được đo bằng CellTiter-Glo. Sức sống của tế bào BaF3 được đo 2 ngày sau khi xử lý hợp chất bằng hệ thống phân tích Bright-Glo luciferase. Việc đọc ánh sáng được chuẩn hóa cho các tế bào và lỗ rỗng được xử lý bởi 0,1% DMSO. Năm dòng tế bào kháng EGFR TKI đã được sản xuất tại Bệnh viện Đa khoa Massachusetts. MGH134, MGH121, MGH141 và MGH157 có nguồn gốc từ những bệnh nhân kháng Erlotinib và có đột biến T790M. MGH119-R được sản xuất trong ống nghiệm bằng cách xử lý MGH119 trong thời gian dài với gemfitinib. Độ nhạy của nazatinib đối với các dòng tế bào này đã được kiểm tra. MCE vẫn chưa xác nhận độc lập tính chính xác của các phương pháp này. Chúng chỉ nhằm mục đích thông tin.

Thí nghiệm kinase:Kết hợp miền kinase tái tổ hợp của các đột biến EGFR L858R và T790M-L858R vớiNazartinibChúng được ủ cùng nhau để xác nhận các sửa đổi cộng hóa trị và các vị trí bổ sung cho EGFR. Các hợp chất có enzyme tái tổ hợp được ủ ở nhiệt độ phòng với lượng dư thừa gấp 20 lần mol trong 1 giờ ở 40 mM Tris, pH 8, 500 mM NaCl, 1% glycerol, 5 mM TCEP. Phản ứng dập tắt được thực hiện bằng cách thêm disulfosucol (DTT, gấp 80 lần so với hợp chất) và chuyển sang băng. Một phần ba chất phản ứng (10 μL) được thêm vào một khối lượng bằng nhau của 6 M Guan HCl, 100 mM Tris, pH 8, 20 mM DTT, 10 mM TCEP và ủ ở nhiệt độ phòng trong 15 phút để có được MS đầy đủ. Phân tích phổ khối hoàn chỉnh được thực hiện trên khối phổ Agilent 6520 QToF được trang bị nguồn ion phun kép (IS 4500 V, máy nghiền 250 V, nhiệt độ nhanh 350 ° C và skimmer 75 V). Mẫu được tiêm vào cột sắc ký PLRP-S (2,1 mm × 50 mm), đun nóng đến 60 ° C, khử muối ở 500 μL/phút và 3% B trong 2 phút, sau đó rửa sạch với gradient nhanh 3-50% B trong 3 phút (B, 0,1% axit formic). Dữ liệu được phân tích trong MassHunter để tự động chọn đỉnh, tích phân và tích chập quang phổ với phạm vi khối lượng 15 000-75 000 Da. MCE chưa xác nhận độc lập tính chính xác của các phương pháp này. Chúng chỉ nhằm mục đích thông tin.

Sản phẩm xu hướng:Protein tái kết hợp|Sản phẩm tự nhiên|Thuốc nhuộm huỳnh quang|PROTAC|Oligonucleotides

Tài liệu tham khảo:

[1]. Lelais G, et al. Phát hiện (R, E) -N- (7-Chloro-1- (1- [4- (dimethylamino) nhưng-2-enoyl] azepan-3-yl) -1H-benzo [d] imidazol-2-yl) -2-methylisonicotinamide (EGF816), một chất ức chế đồng giá tiết kiệm tiểu thuyết, mạnh mẽ và WT của Oncogenic (L858R, ex19del) và kháng (T79)
[2]. Jia Y, et al. EGF816 có tác dụng chống ung thư trong ung thư phổi tế bào không nhỏ bằng cách nhắm mục tiêu không thể đảo ngược và chọn lọc các đột biến kích hoạt chính và thu được trong thụ thể EGF. Ung thư Res. 2016 Mar 15; 76(6):1591-602

Giới thiệu thương hiệu:
• MCE (MedChemExpress) có hơn 200 loại * hợp chất thư viện, chúng tôi cam kết cung cấp các hợp chất hoạt tính phân tử nhỏ chất lượng cao tiên tiến cho * khách hàng nghiên cứu khoa học;
• Hơn 50.000 chất ức chế chọn lọc cao, chất chủ vận liên quan đến các con đường tín hiệu phổ biến và các lĩnh vực bệnh tật;
• Các loại sản phẩm bao gồm tất cả các loại protein tái tổ hợp, polypeptide, bộ dụng cụ thường được sử dụng, hơn PROTAC, ADC và các sản phẩm đặc trưng khác, được sử dụng rộng rãi trong nghiên cứu và phát triển thuốc mới, khoa học đời sống và các dự án nghiên cứu khoa học khác;
• Cung cấp sàng lọc ảo, sàng lọc kênh ion, phân tích phát hiện phân tích hệ trao đổi chất, sàng lọc thuốc và các dịch vụ kỹ thuật chuyên nghiệp khác;
• Có trung tâm thử nghiệm chuyên nghiệp và hệ thống kiểm soát chất lượng nghiêm ngặt, xác minh;
• Cung cấp LC/MS, NMR, HPLC, phân tích chiral, phân tích nguyên tố và các báo cáo kiểm tra chất lượng khác để đảm bảo độ tinh khiết cao, chất lượng cao của sản phẩm;
• Hoạt tính sinh học của sản phẩm đã được xác minh bởi các thí nghiệm của khách hàng ở nhiều quốc gia;
• Nature, Cell, Science và nhiều tạp chí hàng đầu khác và Patent dược phẩm đã thu thập các kết quả nghiên cứu của khách hàng MCE;
• Đội ngũ chuyên gia theo dõi tiến bộ nghiên cứu dược phẩm và khoa học đời sống mới để cung cấp cho bạn các hợp chất hoạt tính mới trên thế giới;
• Hợp tác lâu dài với các công ty dược phẩm lớn và các tổ chức nghiên cứu khoa học nổi tiếng trên thế giới.

Sản phẩm tương tự Khuyến nghị