Lưu ý-Pentixafor

I. Chi tiết thuốc thử

Tên tiếng Anh:Lưu ý-Pentixafor

Tên tiếng Anh: Nota-Punteshafu

Thông số kỹ thuật: 1mg, 5mg, 10mg (có thể đóng gói theo yêu cầu)

Độ tinh khiết: 95%+

Độ hòa tan: hòa tan trong một phần dung dịch hữu cơ, hòa tan trong nước.

Điều kiện bảo quản: Không quá -20 ℃ Bảo quản khô, tránh ánh sáng

Chú ý hạng mục công việc: không thể nhiều lần đông tan, hiện phối hiện dùng!

Nhà cung cấp: Xi'an Kaixin Biotech

II. Cấu trúc hóa học và đặc tính phân tử

Nó là một phân tử phức hợp được tạo ra bởi liên kết liên kết cộng hóa trị của axit 1,4,7-trinitrogen nonane-1,4,7-triacetic (NOTA) với peptide liên kết CXCR4 có ái lực cao Pentixafor. Thiết kế cốt lõi của nó bao gồm:

Nhóm chelating NOTA: Là phối tử ba răng, NOTA có thể liên kết hiệu quả và ổn định nhiều hạt nhân phóng xạ (ví dụ: ⁶⁸Ga, ¹⁷Lu, ⁹⁰Y) để tạo thành các phức chất chịu được sự phân ly môi trường sinh lý, đảm bảo phân phối chính xác các hạt nhân trong cơ thể.

Phân đoạn peptide Pentixafor: Dựa trên tối ưu hóa cấu trúc của phối tử tự nhiên CXCR4 SDF-1α, bao gồm 5 axit amin (ví dụ: D-Tyr, D-Lys) có chuỗi bên kiềm tích điện dương ở pH sinh lý, tăng cường tương tác tĩnh điện với thụ thể CXCR4.

Tối ưu hóa hòa tan trong nước: Nhóm axit cacboxylic (-COOH) của NOTA bổ sung điện tích dương với Pentixafor, làm tăng đáng kể độ hòa tan của phân tử trong dịch cơ thể, thúc đẩy bài tiết thận và giảm tích tụ mô không đích.

Cấu trúc thuốc thử:

IV. Cơ chế chức năng và hành vi sinh học

Các thụ thể CXCR4 nhắm mục tiêu: CXCR4 được phân bố rộng rãi trên các tế bào miễn dịch (ví dụ: tế bào T, tế bào đơn nhân), tế bào gốc và trên bề mặt của một số mô. Pentixafor làm trung gian làm giàu các phân tử trong khu vực đích bằng cách mô phỏng cấu trúc không gian của SDF-1α, liên kết CXCR4 với ái lực cao (Kd ≈ 32,2 nM).

Đánh dấu và hình ảnh hạt nhân:Lưu ý-PentixaforNó có thể được đánh dấu bằng một bước với ⁶⁸Ga, tạo ra [⁶⁸Ga] Ga-Pentixafor cho chụp cắt lớp phát xạ positron (PET). Thời gian bán hủy của nó (68 phút) rất phù hợp với quy trình hình ảnh và hỗ trợ giám sát động nhanh.

Ưu điểm dược động học: Pentixafor có trọng lượng phân tử nhỏ hơn (khoảng 600 Da) so với các chất ức chế CXCR4 truyền thống, thanh thải máu nhanh hơn (t₁/₂ 10 phút), hấp thu mô đích cao hơn (lên đến 4,25% IA/g trong 45 phút), tín hiệu nền thấp hơn (mục tiêu gan=1,07 so với T/L), cải thiện độ tương phản hình ảnh.

V. Đột phá công nghệ và hướng nghiên cứu

1. Đổi mới đánh dấu hạt nhân: Đạt được đánh dấu U⁸F thông qua công nghệ chelation nhôm, phá vỡ giới hạn của máy phát phụ thuộc ⁶⁸Ga truyền thống và mở rộng các kịch bản áp dụng cho đầu dò phân tử.

Nâng cấp sửa đổi cấu trúc: Xây dựng đầu dò mới thông qua Linker nhị phân L-glutamine, giảm năng lượng liên kết xuống -35,53 kcal/mol, tăng đáng kể ái lực với CXCR4 và hấp thụ mô đích.

3. Kết hợp hình ảnh đa phương thức: Kết hợp PET với công nghệ cộng hưởng từ (MR) hoặc chụp cắt lớp vi tính (CT), thông tin giải phẫu và chức năng phân tử có độ phân giải cao có thể được cung cấp đồng bộ, ví dụ như trong giám sát hoạt động tủy xương để định lượng mức độ trao đổi chất thông qua giá trị SUV.

VI. Thuốc thử khoa học liên quan

Biotinyl-Obestatin (chuột)

PC SPDP-NHS cacbonat ester

H-DVal-Leu-Arg-pNA

Lưu ý-PEG8-NHCO-MeTz

Lưu ý-Tetrazine

Số CYN 154806

Dnp-PYAYWMR Cys (Npys) - (Arg) 9

FITC-β-Amyloid (25-35)

Biotinyl- (Gln1) - Orexin A (con người, chuột, chuột)

Methyltetrazine-PEG5-Maleimide

Tetrazine-SS-PEG10-amine TFA

Muối Me-Tetrazine-PEG8-amine TFA

Lưu ý-Exendin-4

Nota gặp Val Lys Mal

D-Desthiobiotin Amin

Biên tập viên khoa học kỹ thuật sinh học Tây An Khải Tân Tiểu Hoa ấm áp gợi ý: Thuốc thử này chỉ giới hạn trong việc sử dụng trong các lĩnh vực phi y tế như nghiên cứu khoa học hoặc ứng dụng công nghiệp.