Vắc-xin polysaccharide CRM197 và protein vận chuyển vắc-xin liên kết

CRM197 tái tổ hợp (Protein đột biến không độc hại của độc tố bạch hầu)Vắc-xin polysaccharide CRM197 và protein vận chuyển vắc-xin liên kết

• Là một protein tái tổ hợp được nghiên cứu rõ ràng dựa trên sự biểu hiện của BG Recombinant Expression Platform trong hệ thống prokaryote E. coli

• Dựa trên đặc điểm kỹ thuật quản lý chất lượng và sản xuất GMP, cung cấp tuân thủ các yêu cầu cốt lõi của hệ thống chất lượng GMP, hiệu suất ổn định

• Độ tinh khiết HPLC trên 95%, hiệu quả cao hơn nhiều so với các sản phẩm cạnh tranh khác trong điều kiện sử dụng tương đương

• Miễn dịch tốt: Các tế bào T và B được bảo tồn tốt hơn

• Có thể liên kết với các phân tử và màng khác nhau, không bị ảnh hưởng bởi nhiệt độ và pH: phù hợp với nhiều điều kiện thí nghiệm, chịu được tốt

• Không có nguồn động vật, không cần khử độc formaldehyde, ổn định hơn: không có dư lượng khử độc formaldehyde, như vắc-xin được sử dụng đặc biệt là tiêm chủng cho trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, an toàn sinh học cao hơn

• Các nhóm lysine trên bề mặt CRM197 có thể được sử dụng đầy đủ cho các phản ứng liên kết và cải thiện hiệu quả liên kết: các polysaccharide có thể được trung gian bởi các phân tử liên kết (ví dụ như axit picic).

B5-05=giá trị thông số Kd, (cài 2)Vắc-xin polysaccharide CRM197 và protein vận chuyển vắc-xin liên kết）

Nó là một đột biến độc tố bạch hầu không độc hại thay thế C2H5NO2 ở vị trí 52 bằng một đột biến duy nhất của C5H9NO4, dẫn đến sự thay đổi vị trí hoạt động của enzyme độc tố bạch hầu, do đó không thể có tác dụng độc hại đối với tế bào, nhưng vẫn phù hợp với độc tố bạch hầu tự nhiên về kháng nguyên và miễn dịch, là chất mang an toàn trong vắc-xin liên kết.

Đã từng bước nhiều ứng dụng trong thương mại: vắc-xin phòng ngừa như vắc-xin kết hợp viêm màng não cầu khuẩn, Haemophilus influenzae B và nhiễm trùng phế cầu khuẩn, v.v., và đã từng bước nhiều ứng dụng trong phòng ngừa và điều trị nhiều loại bệnh nguy hiểm cho sức khỏe con người như ung thư, virus, dị ứng, Alzheimer.

Cấu trúc protein CRM197:

Vị trí đột biến protein CRM197 GLU52

Tính năng cơ bản:

Thay thế axit amin đơn trong phân đoạn

Thay đổi cấu hình xảy ra khi liên kết với một kháng thể nhân bản duy nhất

Liên kết với lớp lưỡng phân tử phospholipid

Có cùng chiều dài chuỗi như độc tố bạch hầu

Kết nối gián tiếp các phân tử khác

Thử nghiệm không độc hại trong mô hình động vật

Có thể sản xuất hàng loạt vắc-xin cho các ngành thương mại trong môi trường có thành phần rõ ràng

"Thuyền phà" tốt hơn độc tố bạch hầu

Bản thân CRM197 cũng có một số khả năng miễn dịch nhất định, tạo ra mức độ kháng thể chống độc tố bạch hầu thấp hơn độc tố bạch hầu và sẽ không "lấn át" và cho thấy lợi thế là một chất mang vắc-xin liên kết: trình bày kháng nguyên polysaccharide tốt hơn độc tố bạch hầu, cam kết làm "thuyền phà".

Lĩnh vực ứng dụng:

• Ứng dụng vắc-xin cho các bệnh truyền nhiễm do vi khuẩn: phát triển vắc-xin cho một số bệnh truyền nhiễm do vi khuẩn như vắc-xin HIB, vắc-xin viêm phổi, vắc-xin dịch não, lao, thương hàn, liên cầu khuẩn nhóm A và melioidosis. CRM197 khác có thể được phát triển như một loại vắc-xin tiêm mũi, chẳng hạn như meningococcus nhóm C

• Tham gia điều trị ung thư: CRM197 không độc hại nhưng có thể ức chế sự phát triển và nhân lên của các tế bào ung thư. Nghiên cứu cho thấy CRM197 ức chế sự hình thành khối u bằng cách liên kết với một dạng hòa tan của yếu tố tăng trưởng biểu bì HB-EGF, cũng như tiền chất của nó, ngăn chặn nó kích hoạt thụ thể ErbB để làm gián đoạn quá trình tổng hợp protein và cản trở sự phân bào. CRM197 có thể phối hợp với C47H51NO14 để ngăn chặn sự phát triển của ung thư buồng trứng; Cũng hoạt động như một chất nhạy cảm hóa học, tăng cường độc tính tế bào của gemcitabine (một loại thuốc chống ung thư) trong các tế bào u thần kinh đệm ở người; Nó cũng có thể giúp thuốc vượt qua hàng rào máu não và điều trị các khối u não. Ngoài ra, CRM197 hoạt động nhiều hơn như một chất mang vắc-xin ung thư, tham gia vào liệu pháp miễn dịch ung thư, đóng vai trò quan trọng trong điều trị và phòng ngừa nhiều bệnh ung thư như u thần kinh đệm, ung thư tuyến tụy, ung thư miệng, bệnh bạch cầu, ung thư vú ba âm tính, ung thư vỏ thượng thận.

• Tham gia nghiên cứu và phát triển vắc-xin virus:

• Vắc-xin cúm: CRM197 hoạt động như một protein vận chuyển ổn định và hiệu quả, cũng được sử dụng trong việc phát triển vắc-xin cúm A mới. Kháng nguyên M2e-CRM197 liên kết với CRM197 có tính miễn dịch cao hơn so với chỉ sử dụng epitope không đổi (M2e) làm kháng nguyên.

• Vắc-xin viêm gan E: Vắc-xin viêm gan E mới được thiết kế dựa trên CRM197 có hiệu suất tốt so với vắc-xin p239 hiện có. Sử dụng miền xúc tác của CRM197 liên kết với epiprotein E2 để tạo thành kháng nguyên CRM197(A)-E2, cho thấy khả năng miễn dịch cao hơn ở chuột, với liều 1 μg CRM197(A)-E2 bảo vệ khỉ được tiêm chủng khỏi virus E, trong khi vắc-xin p239 đòi hỏi liều cao hơn (10 μg).

• Vắc-xin Zika: Domain III (EDIII) của protein E của virus Zika (ZIKV) được kết hợp với CRM197 đã kích hoạt nồng độ kháng thể đặc hiệu EDIII cao ở chuột, giải quyết vấn đề miễn dịch thấp của EDIII và hứa hẹn là một ứng cử viên vắc-xin phòng ngừa Zika.

• Tham gia phòng ngừa và điều trị nhiều bệnh:

• Phòng ngừa và điều trị các bệnh nấm: Một loại vắc-xin kết hợp rong biển polysaccharide-CRM197 đã được chứng minh là bảo vệ chuột khỏi nhiễm nấm và hứa hẹn sẽ tham gia vào việc phòng ngừa và điều trị các bệnh nấm như Candida albicans, Aspergillus cigaris.

• Vắc-xin cai thuốc lá: CRM197, được sử dụng trong vắc-xin chống nicotine và phát triển vắc-xin khác, sẽ giúp cải thiện tỷ lệ bỏ thuốc lá, cai nghiện.

• Điều trị các bệnh dị ứng: CRM197 có tiềm năng như một protein vận chuyển để điều trị các bệnh dị ứng. Trong một nghiên cứu về liệu pháp miễn dịch đặc hiệu cho chất gây dị ứng mạt bụi (HDM), các nhà nghiên cứu đã ghép nối chất gây dị ứng Derp2 với CRM197 làm vắc-xin cho chuột và thấy rằng nó có thể gây ra kháng thể IgG1 đặc hiệu rDerp2, làm giảm phản ứng IgE và ức chế viêm đường thở hen suyễn.