Protein duy trì sự sống được sản xuất bởi một nhà sản xuất dược phẩm sinh học làm giảm đáng kể các tác dụng phụ của hóa trị liệu, một nhà sản xuất tiên phong trong ngành nhưng phải đối mặt với những thách thức trong việc xác minh sạch. Các cơ sở sản xuất của công ty hoạt động ổn định, đáng tin cậy và sử dụng công nghệ tiên tiến để đảm bảo quy trình sản xuất trơn tru, an toàn và hiệu quả về chi phí. Ví dụ, thay vì áp dụng phương pháp HPLC rất hạn chế để phân tích các mẫu lau thông thường để xác minh sạch và chuyển đổi sản phẩm, công ty đã sử dụng phương pháp không độc quyền.Phương pháp phân tích tổng carbon hữu cơ (TOC)Tiết kiệm được rất nhiều chi phí.

Họ cũng đang làm việc trên các hợp chất thách thức điều kiện khắc nghiệt của dòng chảy quá trình, cột tinh chế protein trên bốn khu vực.Kiểm tra TOCMột nghiên cứu xác minh thí điểm kéo dài bốn tuần cho thấy chương trình xác minh làm sạch (xác minh thông thường và chuyển đổi sản phẩm) do công ty thực hiện trong phòng thí nghiệm dự kiến sẽ làm tăng chi phí xác minh làm sạch lên 54.000 đô la. Nếu công ty tiếp tục hoạt động ở trạng thái hiện tại, chi phí xác minh sạch sẽ của nó sẽ vượt quá 500.000 đô la.

Phân tích các mẫu làm sạch bằng nước trong phòng thí nghiệm không phải là tẻ nhạt, nhưng đòi hỏi rất nhiều lao động và thời gian và không mang lại kết quả mong muốn. Tuy nhiên, việc xác minh vệ sinh không chỉ đơn giản là các kỹ thuật viên phòng thí nghiệm đến xưởng sản xuất để lấy mẫu và đưa mẫu trở lại phòng thí nghiệm. Giả sử thiết bị kiểm tra đã sẵn sàng, nhân viên cũng cần tải mẫu và sau đó chờ quá trình xử lý kết thúc. Sau khi đạt được kết quả, nhân viên thậm chí còn phải dành nhiều thời gian hơn để ghi lại kết quả vào ghi chú thử nghiệm và ghi chú thiết bị và điền vào báo cáo. Hình 1 được thể hiện như một bản vẽ hiện hành.

Hình 1. Lưu đồ lấy mẫu (nhấp vào để xem hình ảnh lớn hơn)

Theo tính toán của công ty, phải mất tổng cộng 895 giờ để kiểm tra 371 mẫu được tạo ra từ bốn khu vực trên cột tinh khiết, xác nhận làm sạch và chuyển đổi sản phẩm trong một khoảng thời gian điển hình là bốn tuần. Chi phí của các mẫu này dự kiến là 53.700 USD. Ngoài ra, nhân viên có thể phải mất 48 giờ để lấy kết quả thử nghiệm từ phòng thí nghiệm và sau đó tiếp tục sản xuất - một phần lớn trong lịch trình sản xuất. Do đó, công ty đã quyết định từ bỏ phương pháp phân tích phòng thí nghiệm và thay vào đó tìm kiếm một phương pháp ít tốn kém hơn.

Công ty cuối cùng đã quyết định áp dụng sau khi đánh giá nhiều lựa chọn thay thế.Phương pháp phân tích TOC bypass at lineTức là phân tích ngay tại chỗ. Tương tự như trên mạng, công nhânNhân viên lấy mẫu gần dòng quy trình (không phải trong dòng quy trình) và phân tích thực địa bằng máy phân tích di động. Hình 1 cho thấy bên phảiPhương pháp này về cơ bản loại bỏ các bước không giá trị gia tăng đắt tiền trong quy trình lấy mẫu TOC trước đó. Kết quả xét nghiệm trongNó có thể được tạo ra chỉ trong 30 phút.Nhân viên công tác chỉ cần ghi kết quả vào hồ sơ sản xuất là được.

Công ty chọn làSievers^®Máy phân tích TOC di động M9Lý do là máy phân tích này đã giúp nó giải quyết ba vấn đề lớn. Đầu tiên, công ty đã chứng minh phương pháp phân tích TOC trong phòng thí nghiệm của mình (Sievers UV Persulfate oxy hóa so với phát hiện độ dẫn màng mỏng), rất hài lòng với công nghệ này. Vì FDA hỗ trợ phương pháp bỏ qua, việc sử dụng máy phân tích này có thể làm giảm đáng kể nhu cầu nhân lực để ghi lại và báo cáo.¹Nhóm sản xuất có thể lấy mẫu trực tiếp, sử dụng máy phân tích để phân tích và sau đó nhanh chóng ghi lại kết quả phân tích. Họ sẽ không phải chờ bộ phận kiểm soát chất lượng (QC) công bố kết quả và kiểm tra thiết bị. Với phương pháp TOC bỏ qua, quy trình lấy mẫu có thể được tách ra khỏi phòng thí nghiệm và tiến hành trực tiếp tại xưởng sản xuất.

Thách thức thứ hai là chứng minh rằng kết quả phân tích của máy phân tích di động M9 tương đương hoặc vượt trội so với kết quả phân tích trong phòng thí nghiệm của công ty. Trong phòng thí nghiệm, nhân viên xác minh mẫu bằng cách phân tích làm sạchCác sản phẩm trước đó triển khai kiểm tra tiêu chuẩn hóa hoặc kiểm tra tính thích hợp của hệ thống để kiểm tra kết quả. May mắn thay, quy trình này giống như quy trình sử dụng máy phân tích di động M9 để phân tích đường vòng và kết quả thử nghiệm là "tương đương" với phương pháp TOC.

Thách thức thứ ba là làm thế nào để truyền đạt kiến thức liên quan đến thiết bị và phương pháp này cho nhân viên trong bộ phận sản xuất. Tuy nhiên, điều này đã được chứng minh là không có vấn đề gì, bởi vì các nhân viên trong xưởng sản xuất có thể sử dụng thành thạo thiết bị sau khi tham gia một khóa đào tạo/kỹ năng kéo dài 60 phút.

Sau khi hoàn thành các đánh giá và hồ sơ kiểm soát thay đổi cần thiết, Công ty nhận ra rằng,Tiết kiệm chi phí ngay lập tức với máy phân tích di động M9. Do thiết bị này rất nhẹ, đội ngũ sản xuất có thể thực hiện phân tích mẫu trong một số xưởng sản xuất. Bao gồm chi phí cung cấp các thùng chứa, tăm bông và hàng tiêu chuẩn và chi phí xác minh thiết bị, việc áp dụng máy phân tích chỉ tốn 40.000 đô la một năm, thấp hơn nhiều so với 500.000 đô la dự kiến để thực hiện các thử nghiệm trong phòng thí nghiệm.

Công ty đã so sánh dữ liệu chi phí từ phương pháp TOC trong phòng thí nghiệm với dữ liệu chi phí từ phương pháp phân tích TOC bỏ qua đã thu thập được cho đến nay. Họ dự đoán rằng nếu họ rời khỏi phòng thí nghiệm và thực hiện phương pháp TOC trực tiếp trong xưởng sản xuất, nó sẽ được sử dụng hàng năm để xác minh sạch và chuyển đổi sản phẩm.Chi phí lấy mẫu sẽ giảm đáng kể 92%(Hình 2). Ngoài ra, bộ phận QC và đội ngũ sản xuất cũng có thể sử dụng thời gian của họ hiệu quả hơn. Không có sự chậm trễ vô tận trong quá trình phân tích; Thay vào đó, nhân viên có thể ghi lại kết quả phân tích trong thời gian thực, nhanh chóng ký kết phương án kiểm tra và ghi chép chuyển đổi sản phẩm (Hình 3) trong tình huống chắc chắn không thể nghi ngờ.

Sơ đồ 2. TOC bỏ qua làm giảm chi phí 92%

Hình 3. TOC bỏ qua rút ngắn thời gian chu kỳ

Đưa quy trình sản xuất gần hơn với chương trình Công nghệ Phân tích Quy trình (PAT) của FDA là một phần trong kế hoạch chiến lược của công ty.¹PAT là một framework được thiết kế để cải thiện chất lượng của sản phẩm cuối cùng. Mặc dù những thay đổi trong quy trình rất khó kiểm soát và ghi lại trong ngành dược phẩm, công ty nhận ra rằng sự thay đổi này là kịp thời, sáng tạo và được coi là một thực hành tốt. FDA tán thành và chương trình PAT của họ khuyến khích ngành công nghiệp dược phẩm phát triển và thực hiện các công nghệ mới, một ví dụ điển hình là TOC bỏ qua.

Thay vì dành nhiều thời gian và tiền bạc để chuyển sang phương pháp bỏ qua, công ty đã dễ dàng và suôn sẻ xác nhận những thay đổi trong phương pháp xác minh sạch của mình, chứng minh hiệu quả rằng phương pháp TOC bỏ qua là phương pháp chi phí thấp để thực hiện khung PAT.

Tài liệu tham khảo