Công thức của kháng thể sinh học là cơ sở để đảm bảo sản xuất, lưu trữ và vận chuyển sản phẩm ổn định. Quá trình phát triển công thức đòi hỏi một phương pháp thông lượng cao để sàng lọc đáng tin cậy và nhanh chóng một số lượng lớn các điều kiện công thức để xác định các chế phẩm tốt nhất và "điều kiện tốt". Một phương pháp được sử dụng rộng rãi là thực hiện các xét nghiệm thoái hóa nhiệt và suy ra các thông số liên quan, chẳng hạn như Tm và Tonset, để sàng lọc các điều kiện công thức và hiệu quả ổn định của phụ liệu.

Các kỹ thuật biến đổi nhiệt truyền thống không được đánh dấu bị hạn chế bởi dòng chảy, chẳng hạn như nồng độ mẫu, khối lượng, chi phí tiêu thụ và tốc độ đo, khiến quá trình lựa chọn công thức với hàng trăm hoặc hàng nghìn điều kiện cơ bản trở thành một thách thức.

Trong báo cáo này, chúng tôi sẽ trình bày việc sử dụng công cụ SUPR-DSF, dựa trên thông số thoái hóa nhiệt này, phân tích và lựa chọn tình cảm của công thức triquizumab trong 96 điều kiện khác nhau, khi sàng lọc chất ổn định, kết quả thu được phù hợp với nhiệt độ quét nhiệt khác biệt: kết quả thu được bằng phương pháp DSC, cũng đã được thương mại hóa cho thuốc nhắm mục tiêu Herceptin. Việc sàng lọc công thức được thực hiện trong một tấm micropore 384 lỗ cho kết quả đầy đủ trong vòng chưa đầy 1,5 giờ. Việc sàng lọc thông lượng âm thanh này có thể được tích hợp vào các hệ thống tự động hóa trong phòng thí nghiệm, cho phép chọn hàng ngàn mẫu mỗi ngày.

Kết quả:

Đường cong biến tính được đo (Hình 1 và Hình 2 là ví dụ) cho thấy hai quá trình biến tính riêng biệt. Một phép nhân đôi nhỏ của dữ liệu biến tính được thực hiện thông qua mô hình ba trạng thái tiêu chuẩn [1] xác định các giá trị Tm, Van Dukhoventanpy (ΔH) và giá trị Tonset, được liệt kê trong Bảng 1.

Bảng này cũng liệt kê các phụ liệu được sàng lọc để cải thiện sự ổn định của kháng thể. Các kết quả thí nghiệm thu được dựa trên mô hình ba trạng thái phù hợp với dữ liệu DSC từ trastuzumab [2], cả hai đều báo cáo hai giá trị Tmn gần 700C và 82oC. Giá trị Tm phù hợp với giá trị được báo cáo trên cơ sở đó, có tính đến sự thay đổi trong mẫu và dung môi [2].

Ngoài các giá trị Tm tương tự, dữ liệu SUPR-DSF xác nhận rằng histidine và trehalose dihydrate không cản trở cũng không cải thiện sự ổn định cấu hình của triquizumab, tất cả đều là thành phần công thức của triquizumab có chứa * herpentine. Hai điểm này giúp chứng minh tính nhất quán của các phép đo SUPR-DSF và khả năng kiểm tra thông lượng cao.