Rối loạn xã hội là một loại liên quan đến rối loạn thần kinh ở người.Rất caoRối loạn hành vi. Nghiên cứu hiện tại cho thấy nhiều nhóm nhân và vòng thần kinh có liên quan đến hành vi xã hội, bao gồm vỏ não trước trán, hạch hạnh nhân bên ngoài cơ bản, nhân accumbens, vùng vỏ não bên bụng và nhân cương bên ngoài (LHb). LHb hoạt động như một "trung tâm phản khen thưởng" của não, nhận đầu vào từ não trước limbic và hạch nền và nhắm mục tiêu chủ yếu vào hệ thống điều hòa thần kinh monoaminergic của não giữa. Do vị trí giải phẫu đặc biệt của nó, LHb đóng vai trò là "trung tâm" tích hợp thông tin dựa trên phần thưởng, giác quan và kinh nghiệm, điều chỉnh các quá trình động lực, nhận thức và vận động khác nhau, do đó tham gia vào sự xuất hiện và phát triển của nhiều bệnh tâm thần thần kinh. Trong những năm gần đây, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng LHb đóng một vai trò quan trọng trong hành vi xã hội. Tuy nhiên, các cơ chế phân tử và tế bào của LHb để điều chỉnh các khía cạnh hành vi xã hội, chẳng hạn như chứng mất khoái cảm xã hội, là rào cản chính để hiểu các cơ chế bệnh lý của chứng mất khoái cảm xã hội và chuyển những tiến bộ hiện tại thành liệu pháp lâm sàng hiệu quả thông qua các mục tiêu điều trị cụ thể.

Vào ngày 3 tháng 7 năm 2023, nghiên cứu mới nhất của nhóm giáo sư Xu Xingshun tại Viện Khoa học thần kinh thuộc Đại học Tô Châu và nhóm giáo sư Wang Guanghui tại Trường Dược thuộc Đại học Tô Châu đã được công bố trực tuyến trên tạp chí quốc tế Cell Reports với tiêu đề "Tet2 acts in the lateral habenula to regulate social preference in mice".

Ảnh chụp màn hình online

Cho đến nay, ngày càng có nhiều nghiên cứu cho thấy căng thẳng môi trường bên ngoài có thể ảnh hưởng đến hành vi cá nhân thông qua sửa đổi biểu sinh gen. Nghiên cứu mới nhất đã xác nhận rằng hydroxymethyl hóa là một dạng demethyl hóa quan trọng, với enzyme chuyển vị 10-Eleven 2 (Tet2) hoạt động như một enzyme xúc tác hydroxymethyl hóa quan trọng ảnh hưởng đến phiên mã gen bằng cách điều chỉnh sửa đổi hydroxymethyl hóa DNA (5hmC). Giáo sư Từ Hưng Thuận Đại học Tô Châu và nhóm nghiên cứu khoa học do Giáo sư Vương Quang Diệu lãnh đạo đã tiến hành nghiên cứu thảo luận về vấn đề khoa học này.

Nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng enzyme xúc tác hydroxymethyl hóa Tet2 được biểu hiện cao ở LHb ở chuột, trong khi sự can thiệp có chọn lọc vào biểu hiện Tet2 của LHb gây ra rối loạn sở thích xã hội ở chuột. Bằng cách phân tích kết quả giải trình tự sửa đổi 5hmC trên toàn bộ bộ gen, người ta đã phát hiện ra rằng các gen gây ra sự chú thích DhMR (các khu vực hypoxymethylated khác nhau) do thiếu Tet2 có liên quan đến chức năng tế bào thần kinh (phát triển và dự đoán khớp thần kinh).

Hình 1: Chuột khiếm khuyết Tet2 trong mô hình động vật xã hội có rối loạn sở thích xã hội đáng kể

Để tìm hiểu tác động của việc thiếu Tet2 đối với hoạt động của tế bào thần kinh, nhóm nghiên cứu đã sử dụng kính hiển vi quang tử kép thu nhỏ (FHIRM-TPM) để phát hiện hoạt động Ca2+của cơ thể sống ở những con chuột hành vi tự do và phát hiện ra rằng hoạt động canxi của tế bào thần kinh LHb ở những con chuột bị thiếu Tet2 đã tăng lên đáng kể, gợi ý rằng việc thiếu Tet2 làm tăng hoạt động của tế bào thần kinh LHb. Và bằng chứng nữa cho thấy Tet2 làm trung gian cho hành vi ưa thích xã hội ở chuột bằng cách điều chỉnh sửa đổi 5hmC của gen liên quan đến tự kỷ Sh3rf2.

Hình 2: Khám phá sự bất thường về hoạt động thần kinh LHb ở những con chuột bị lỗi Tet2 bằng cách sử dụng công nghệ Dual Photon thu nhỏ

Nghiên cứu này bắt đầu bằng cách đề xuất rằng biến đổi biểu sinh phụ thuộc Tet2 ảnh hưởng đến hoạt động điện của LHb để tham gia vào các hành vi ưa thích xã hội; Việc nhắm mục tiêu Tet2 hoặc con đường tín hiệu hạ nguồn của nó đã cải thiện đáng kể gen Tet2 loại bỏ rào cản sở thích xã hội ở chuột. Nghiên cứu đã tìm thấy các mục tiêu mới trong điều trị các rối loạn thần kinh liên quan đến rối loạn hành vi xã hội.