Trong thế giới xác minh GMP, một câu hỏi được đặt ra nhiều lần: Chúng ta có nên lập bản đồ phân phối nồng độ carbon dioxide trong các hộp nhiệt độ không đổi như chúng ta làm với bản đồ phân phối nhiệt độ không?

Tại sao biểu đồ phân phối nhiệt độ lại khác nhau:

Bản đồ phân phối nhiệt độ là một yêu cầu phổ biến trong GMP. Chúng tôi gián tiếp phản ánh nhiệt độ sản phẩm bằng cách đo nhiệt độ không khí. Vì sản phẩm không ngay lập tức cân bằng với những thay đổi trong không khí xung quanh, lập bản đồ phân phối có thể giúp chứng minh tính đồng nhất và ổn định của nó. Độ ẩm tương đối cũng khác nhau tùy thuộc vào nhiệt độ, vì vậy điều quan trọng là phải lập bản đồ phân bố. Nhưng khí CO2 hoạt động khác.

Vật lý phân phối CO2:

Không giống như nhiệt độ và độ ẩm tương đối, khí cân bằng rất nhanh. Trừ khi đầu dò được đặt trực tiếp trước đầu vào khí, carbon dioxide trong buồng sẽ khuếch tán gần như ngay lập tức. Hộp điều nhiệt hiện đại thường sử dụng quạt để duy trì tính đồng nhất nhiệt độ, điều này cũng tăng tốc độ trộn carbon dioxide.

Tôi đã làm việc trong việc xác minh GMP và giám sát môi trường trong hơn hai thập kỷ. Trong thời gian đó, tôi thường sử dụng phép ẩn dụ này để giải thích sự cân bằng của carbon dioxide: nó tương tự như nước trong bể. Bạn không cần phải kiểm tra xem mặt nước có nằm ngang hay không; Bởi vì lực hấp dẫn, mặt nước về cơ bản là ngang. Tương tự như vậy, do hành vi vốn có của khí, nồng độ carbon dioxide ổn định trong vòng vài giây trong toàn bộ hộp nhiệt.

Một điểm quan trọng được đưa ra bởi một số khách hàng mà tôi đã làm việc: Mặc dù các nhà sản xuất hộp điều nhiệt tuyên bố "khuếch tán nhanh" và "phân phối carbon dioxide đồng đều", trong môi trường GMP, các tuyên bố của nhà cung cấp một mình là không đủ, ngay cả khi chúng là sự thật. Nhóm xác minh phải cung cấp bằng chứng bằng văn bản rằng hộp điều chỉnh nhiệt độ phù hợp với mục đích sử dụng dự định của nó.

Hiệu ứng đệm:

Ngay cả khi mở cửa và nồng độ CO2 giảm từ mục tiêu 5% điển hình xuống nồng độ môi trường xung quanh (~0,04%), môi trường chất lỏng bên trong đĩa petri và bình có thể hoạt động như một bộ đệm. CO2 hòa tan không thoát ra ngay lập tức. Hiệu ứng đệm này giúp bảo vệ nền văn hóa tế bào trong một thời gian ngắn mở cửa, giống như các sản phẩm đông lạnh không tan băng ngay lập tức trong tủ lạnh khi mở cửa tủ lạnh. Trong xác minh, điều này có nghĩa là tốc độ phục hồi sau khi mở cửa có thể là một tham số có ý nghĩa hơn nhiều so với việc lập bản đồ phân bố carbon dioxide tại nhiều điểm trong buồng.

Người đánh giá mong đợi kết quả gì?

Thách thức là ở đây: Không có hướng dẫn pháp lý chính thức nào yêu cầu lập bản đồ phân phối carbon dioxide trong hộp nhiệt. USP, WHO và ISPE cung cấp hướng dẫn về bản đồ phân phối nhiệt độ, nhưng không cung cấp hướng dẫn về bản đồ phân phối carbon dioxide.

Nhưng điều đó không có nghĩa là người kiểm toán sẽ không đặt câu hỏi. Chúng tôi đã học được từ kinh nghiệm rằng các cơ quan quản lý có thể yêu cầu bằng chứng bằng văn bản rằng hộp điều chỉnh nhiệt độ là "trong điều kiện được kiểm soát" và "phù hợp với mục đích sử dụng". Tuy nhiên, bản đồ phân phối carbon dioxide thường không được yêu cầu. Thay vào đó, sự chú ý của chúng tôi tập trung tốt vào việc chứng minh rằng hộp điều chỉnh nhiệt độ hoạt động như mong đợi, thay vì chỉ dựa vào tuyên bố thiết kế của nhà cung cấp.

Quan điểm của tôi khá thực tế:

Giám sát và kiểm soát CO2 là rất quan trọng.

2. Biểu đồ phân phối không có khả năng tiết lộ xu hướng thay đổi có ý nghĩa.

Bằng chứng về tốc độ phục hồi và ổn định CO2 có thể thuyết phục hơn nhiều so với nghiên cứu bản đồ phân phối.

Điểm chính của nhóm kiểm tra:

Cân bằng CO2 nhanh: Không giống như nhiệt độ, biểu đồ phân phối thường không hiển thị xu hướng thay đổi.

Môi trường bảo vệ hành động đệm: CO2 hòa tan trong môi trường lỏng làm tăng sự ổn định khi mở cửa trong thời gian ngắn.

Tập trung vào tỷ lệ phục hồi: Xác minh nên nhấn mạnh tốc độ mà nồng độ carbon dioxide có thể trở lại điểm đặt sau khi nhiễu.

Kiểm soát tài liệu: Ngay cả khi không có bản đồ phân phối, dữ liệu xác minh phải chứng minh trạng thái kiểm soát và tính phù hợp.

Hãy sẵn sàng trả lời các câu hỏi của người đánh giá: Các tuyên bố phải được xác minh nội bộ và không chỉ dựa vào hướng dẫn sử dụng của nhà sản xuất.

Kết luận:

Mặc dù có thể không cần thiết hoặc không có ý nghĩa khoa học để lập bản đồ phân phối carbon dioxide trong hộp điều chỉnh nhiệt độ, việc xác minh kiểm soát carbon dioxide là bắt buộc. Bằng cách tập trung vào tỷ lệ phục hồi, sự ổn định và hồ sơ giám sát, nhóm xác minh có thể đáp ứng các kỳ vọng quy định trong khi tôn trọng các đặc tính vật lý độc đáo của hành vi carbon dioxide.