Tóm tắt

Đối tượng nghiên cứu trong bài viết này là Antibody-Drug Conjugate (ADC), sử dụng hệ thống sắc ký lỏng Agilent 1290 Infinity II kết nối các cột sắc ký lỏng phản pha PLRP-S để tách các chuỗi nhẹ, nặng và tương ứng của các loại thuốc được kết nối và xác định các đỉnh sắc ký riêng lẻ thông qua hệ thống kết hợp chất lỏng Agilent 6530 High Resolution Quadrod Time Flight (Q-TOF). Tỷ lệ thuốc/kháng thể trung bình có trọng số của ADC (Drug to Antibody Ratio, DAR) được tính bằng cách tích hợp xử lý tỷ lệ phần trăm diện tích đỉnh của mỗi chuỗi trọng lượng nhẹ trong biểu đồ hấp thụ tia cực tím, kết hợp với số lượng thuốc được ghép nối ở mỗi đỉnh. Kết quả tích chập giải khối phổ cũng được tính toán bằng cách sử dụng Agilent DAR Calculator, kết quả thu được giống như tính toán biểu đồ hấp thụ tia cực tím.

Lời nói đầu Vibutuximab là một nhóm các thuốc kháng thể liên kết với cysteine (Antibody-Drug Conjugate, ADC) mà kháng thể chuyển đổi liên kết disulfide liên chuỗi thành dư lượng cysteine tự do bằng cách giảm một phần, sau đó liên kết với các thuốc phân tử nhỏ để tạo thành một hỗn hợp bao gồm 0-8 kháng thể phức hợp thuốc, như thể hiện trong Hình 1 [1]. Tỷ lệ thuốc/kháng thể (Drug to Antibody Ratio, DAR) là giá trị trung bình của số lượng thuốc được kết nối với kháng thể, có khả năng ảnh hưởng đáng kể đến hiệu quả của ADC và là một thuộc tính quan trọng để đo lường chất lượng ADC. Giá trị DAR thấp có thể dẫn đến giảm hiệu quả, do đó, giá trị DAR cao hơn có thể ảnh hưởng đến sự an toàn của ADC và do đó rất quan trọng để phát hiện ADC DAR. Sử dụng vibutuximab làm đối tượng nghiên cứu, bài báo này tiến hành tách sắc ký, phát hiện máy dò mảng điốt và xác định phổ khối cho các thành phần khác nhau của ADC giảm bằng cách sử dụng sắc ký lỏng nghịch pha và hệ thống liên kết khối phổ bốn cực, và tính toán DAR của ADC bằng kết quả bản đồ hấp thụ tia cực tím và kết quả tích chập khối phổ tương ứng.

Xem thêm thông tin tại:Thiết bị kết hợp chất lỏng Agilent