-
Thông tin E-mail
gptchina@gyrosproteintech.com
-
Điện thoại
13764581292
-
Địa chỉ
Phòng 1609-1613, Tòa nhà A, Số 380 Fenglin Road, Quận Từ Hối, Thượng Hải
Về chúng tôi
Mesa Labs
Máy tổng hợp polypeptide đa kênh hỗ trợ phát triển thuốc Alzheimer
Ngày:2025-01-08Đọc:0
Beta-amyloid người 1-42 (Hình 1) là thành phần chính của các mảng bám trong não ở những người mắc bệnh Alzheimer (AD). Nghiên cứu hàng ngày về bệnh lý AD, công cụ chẩn đoán và các loại thuốc tiềm năng đòi hỏi nguồn cung cấp beta-amyloid không bị gián đoạn. Nhưng beta-amyloid (1-42) đã được báo cáo là khó điều chế thông qua tổng hợp polypeptide pha rắn truyền thống (SPPS) do tính kỵ nước cao ở cuối C và sự tích tụ trên nhựa do tiền lắng đọng trình tự. Những tiến bộ gần đây trong tổng hợp tự động beta-amyloid bao gồm sưởi ấm hồng ngoại và kết hợp thuốc thử ghép nối mới cho phép tổng hợp tốt hơn các peptide kỵ nước với thời gian chu kỳ ngắn hơn. Bài viết trên Symphony®Hiệu quả tổng hợp beta-amyloid dưới các phương pháp tổng hợp khác nhau được khám phá song song bởi X-24 kênh polypeptide synthesizer.
Sử dụng Rink Amide ChemMatrix ™ (0,47 mmol/g) và R TentaGel ™ Nhựa (0,19 mmol/g), PurePep ™ Thuốc thử: HDMA/OxymaPure ™ hoặc HDMC/OxymaPure và DIPEA và các axit amin Fmoc được cài đặt sẵn (1: 1: 1: 2) tại Symphony®Trên máy tổng hợp X, polypeptide được tổng hợp theo điều kiện quá liều 10 lần, quy mô 50 µmol. Hai phương pháp tổng hợp đã được thử nghiệm:
Phương pháp A:Khử bảo vệ 2 x 3 phút, ghép 2 x 5 phút, 25 ° C.
Phương pháp B:Khử bảo vệ 2 x 30 s, 90 ° C, ghép 2 x 1 phút, 90 ° C, sưởi ấm hồng ngoại.
Máy tổng hợp polypeptide Symphony X rất linh hoạt và có thể kiểm tra đồng thời 5 điều kiện tổng hợp beta-amyloid độc lập. HDMA (Bảng 1) và HDMC (Bảng 2) mỗi kết hợp với thuốc thử OxymaPure, sử dụng nhựa Rink ChemMatrix hoặc R TentaGel để tổng hợp beta-amyloid theo phương pháp chậm hơn A, với độ tinh khiết tương đương của sản phẩm thô thu được. Độ tinh khiết cao nhất đến từ sự kết hợp của thuốc thử HDMA/OxymaPure và nhựa Rink Amide ChemMatrix (Hình 2).
Sau khi tăng nhiệt độ (90 ° C) và tăng tốc phản ứng (Phương pháp B), thuốc thử HDMA/OxymaPure/DIPEA kết hợp với nhựa Rink Amide ChemMatrix có độ tinh khiết thô 33,9%. Độ tinh khiết tổng hợp của phương pháp tăng tốc+nhiệt độ cao+HDMA phù hợp gần với phương pháp chậm (Bảng 1).
Bảng 1.Beta-amyloid được tổng hợp theo phương pháp A bằng cách sử dụng thuốc thử HDMA/OxymaPure/DIPEA, dẫn đến độ tinh khiết và năng suất thô.
Bảng 2.Beta-amyloid được tổng hợp theo phương pháp A bằng cách sử dụng thuốc thử HDMC/OxymaPure/DIPEA, dẫn đến độ tinh khiết và năng suất thô.
Hàm lượng protein 12-ß-amyloid – 4,940
phút
1
Sử dụng máy tổng hợp polypeptide Symphony X, 24 điều kiện tổng hợp có thể được đánh giá đồng thời trong vòng 24h (nhiệt độ bình thường) hoặc 17h (90 ℃) và cắt chuỗi peptide tự động được thực hiện trên thiết bị
2
6 điều kiện tổng hợp khác nhau (nhiệt độ, nhựa và kết hợp thuốc thử kết hợp) đã được đánh giá và các điều kiện tổng hợp tối ưu cho độ tinh khiết và năng suất peptide kỵ nước đã được xác định sơ bộ.
3
β-amyloid (1-42) -NH đã được tổng hợp thành công trên máy tổng hợp polypeptide Symphony X bằng phương pháp nhanh và nhiệt hồng ngoại (90 ° C) sử dụng thuốc thử polypeptide mới HDMA2
4
Trên cơ sở này, có thể tối ưu hóa hơn nữa sự tổng hợp các peptide chuỗi dài kỵ nước như beta-amyloid, bao gồm rút ngắn thời gian ghép nối và chuyển sang kết hợp thuốc thử ghép nối mới.
