I. Bối cảnh nghiên cứu và mục tiêu

II. Kết quả cốt lõi

1. Ưu điểm của tổng hợp dòng chảy liên tục:Nhanh chóng trộn, tăng cường truyền nhiệt khối lượng trong lò phản ứng dòng chảy, nâng chọn lọc phản ứng (chẳng hạn như giảm chọn lọc este để aldehyde); Hỗ trợ hoạt động an toàn trong điều kiện nhiệt độ và áp suất cao, phù hợp với phản ứng hoạt động cao (chẳng hạn như phản ứng lithium hóa nhanh).

2. Thiết kế tuyến đường tổng hợp (Scheme 1-5):

Bước cốt lõi: phản ứng acyl hóa → thay thế cypidopamine → thay thế nucleophilic chọn lọc hai vùng SNAr → thủy phân este → axit hóa.

Tối ưu hóa chính:

Lựa chọn dung môi và kiềm：Xem xét giới hạn của FDA đối với dung môi dư (chloroform ≤60 ppm, acetonitrile ≤410 ppm), cuối cùng là acetonitrile/N, N-diisopropylethylamine (DIEA), tạo ra 98% chất trung gian 6 trong 1,5 phút ở 180 ° C, 175 psi;

Xử lý sản phẩm phụ:Bằng cách nhanh chóng acyl hóa acetyl clorua với DIEA ở nhiệt độ bình thường, sản phẩm phụ dimethylamine được chuyển đổi thành N, N-dimethylacetamide (DMA) không bị xáo trộn, đảm bảo phản ứng liên tục không bị gián đoạn;

Tránh các vấn đề kết tủa: độ hòa tan thấp của các chất trung gian 2 và 3 (chẳng hạn như 3 trong DMSO<0,016 M), tránh các lò phản ứng chặn kết tinh bằng cách giữ nhiệt.

3. Tối ưu hóa điều kiện phản ứng:Một nồi phản ứng cyclization với SNAr: bằng cách điều chỉnh DBU (1,8-diazodiazebicyclic [5.4.0] undecyclic-7-ene) vàcủapaiqinSố lượng (3.0 equiv DBU+3.0 equiv DBU)), đạt được năng suất 2 sản phẩm mục tiêu 81% trong 5 phút ở 180 ° C (Bảng 1).

4.Ý nghĩa và giá trị

6, Mở rộng

Vận chuyển chính xác chất phản ứng là nền tảng để đảm bảo phản ứng diễn ra suôn sẻ và chất lượng sản phẩm ổn định.Bơm pít tông đôi áp suất cao liên tục hiện tại với Bơm Teflon chống cháy nổ áp suất cao liên tụcỞ đây phát huy tác dụng mấu chốt. Máy bơm pít tông đôi áp suất cao liên tục hiện tại có phạm vi lưu lượng rộng, từ 0,001mL/phút đến 3000mL/phút, máy bơm Teflon chống cháy nổ hiện tại áp suất cao cũng cung cấp nhiều lựa chọn thông số kỹ thuật như 0-20/100/200/500/1000ml,Bất kể quy mô thử nghiệm, hoặc sản xuất công nghiệp, có thể đáp ứng nhu cầu dòng chảy。Và, độ chính xác của dòng chảy của họcaoGiống như máy bơm tetrafluorone chống cháy nổ áp suất cao liên tục trong dòng chảy 5mL/phút (nước), độ chính xác có thể đạt 0,5%. Trong quá trình tổng hợp ciprofloxacin hydrochloride, máy bơm có chức năng xả một phím, có thể làm giảm tác động của công việc kéo dài đối với các thành viên bên trong máy bơm; Máy bơm có hai chức năng là dòng điện không đổi và áp suất không đổi. Hai chức năng này có thể được chuyển đổi theo ý muốn. Thức ăn có thể điều chỉnh lưu lượng thức ăn thực tế theo nhu cầu quá trình. Nó có chức năng định lượng thời gian; Không chỉ có một van một chiều trong khoang bơm để đảm bảo tốc độ dòng chảy ổn định của bơm; Máy bơm có thể đạt được tốc độ dòng chảy và kiểm soát chuỗi trọng lượng vật liệu bằng cách kết nối cân bằng, từ đó đảm bảo chất lượng sản phẩm tại nguồn.