Hỗ trợ xuất bản bài báo chất lượng cao

Sử dụng mô hình BBB đĩa nhúng tế bào để đánh giá khả năng của một loạt các hạt nano dựa trên C3G liên kết với các chất đối kháng hoặc chất chủ vận tương ứng để vượt qua hàng rào máu não, tác dụng trung gian thụ thể, và tác dụng chống viêm và chống oxy hóa. (Bao gồm các hạt nano CC thiếu phối tử nhắm mục tiêu thụ thể; các hạt nano CCS, CCSQ, CCS18, CCBD, CCNC được sửa đổi bởi chất đối kháng; Các hạt nano biến đổi chủ vận CCU4, CC1V)

A) Với giám sát huỳnh quang Cy3, các chế phẩm khác nhau được nội hóa bởi các tế bào PC12 trong khoang dưới, cho thấy sự thâm nhập thành công vào hàng rào máu não. Ngoài ra, nhóm đối kháng có tín hiệu huỳnh quang mạnh hơn đáng kể, cho thấy sự hiện diện của chất đối kháng thúc đẩy vận chuyển xuyên tế bào qua trung gian thụ thể;

B) Với giám sát huỳnh quang Cy3, các tế bào bEnd.3 trong khoang trên hấp thu CC, CCS, CCSQ, CCS18, CCU4. Sự ức chế cạnh tranh của sự hấp thu hạt nano được đánh giá bằng cách đồng ủ với phối tử đối kháng tự do tương ứng. Sự gia tăng đáng kể sự hấp thu các hạt nano bị biến đổi bởi các chất đối kháng trong các tế bào nội mô, xác nhận hiệu quả endocytosis qua trung gian thụ thể;

C-F) mức độ biểu hiện tương đối của các yếu tố hoại tử khối u 𝛼 và arginine-1 trong các tế bào PC12 sau khi điều trị phối tử tự do hoặc các tác nhân nano khác nhau. Nhóm thuốc đối kháng ức chế đáng kể sự biểu hiện của yếu tố gây viêm TFN-alpha và tăng biểu hiện của yếu tố chống viêm Arg-1, cho thấy chúng có tác dụng chống viêm điều hòa miễn dịch trong khi nhắm mục tiêu;

G) Mức ROS nội bào PC12 sau khi xử lý OGD và CCA tiếp theo, được đánh giá bằng nhuộm DCFH-DA. huỳnh quang liên quan đến ROS giảm đáng kể trong nhóm đối kháng, cho thấy chúng có tác dụng chống oxy hóa mạnh.

Con đường vận chuyển và tác dụng bảo vệ của các hạt nano được sửa đổi bởi các chất đối kháng thụ thể viêm được đại diện bởi CCS đã được nghiên cứu trên các tế bào nội mô bằng cách sử dụng mô hình BBB đĩa nhúng tế bào, cũng như phục hồi tính toàn vẹn của hàng rào máu não và tình trạng tính thấm của chúng sau khi can thiệp điều trị.

a) Sơ đồ mô hình BBB được xây dựng bằng đĩa nhúng tế bào; Sơ đồ các con đường vận chuyển của CCS trong tế bào (thoát lysosome, tác dụng bào sinh qua trung gian Golgi và phản ứng phục hồi hàng rào máu não);

B) Nhiễm huỳnh quang miễn dịch của thụ thể viêm Tx2AR trên màng tế bào bEnd.3 và sự tồn tại của nó với CC và CCS. CCS cho thấy cường độ tín hiệu cao hơn, chỉ ra cơ chế qua trung gian đối kháng để hỗ trợ truyền các hạt nano bằng cách cải thiện hoạt động xuyên tế bào qua hàng rào máu não;

C-E) hình ảnh co-focus cho thấy CCS cùng tồn tại với lysosome, golgi và ty thể trong các tế bào nội mô. Con đường vận chuyển kép của CCS đã được xác minh: một phần của NP CCS thoát khỏi buồng lysosome để sửa chữa cấu trúc nội mô và một phần khác hoạt động như một chất chống oxy hóa và chống viêm thông qua việc phân phối Golgi đến tế bào thần kinh;

F) Phân tích định lượng các kết quả thí nghiệm trong các hình C, D và E;

G) Đo điện trở tế bào xuyên nội mô (TEER) phản ánh tính toàn vẹn của hàng rào một lớp bEnd.3. Nhóm CCS cho thấy khả năng sửa chữa đáng kể;

H) Hình ảnh mô hình chữa lành vết trầy xước của BEC. Nhóm CCS có hiệu suất sửa chữa nội mô tốt hơn tất cả các nhóm khác.