Ngày 22 tháng 9 năm 2025, đội ngũ Trần Trung/Uông Nghi của Đại học Đông y Chiết GiangKhoa học thần kinh tự nhiênXuất bản trực tuyến với chủ đềMột mạch ức chế septal từ dưới lên trung gian kiểm soát dự đoán uống rượuBài báo nghiên cứu cho thấy vòng lặp ức chế của sự dẫn truyền hạt nhân trung gian (MS) đến SFO ở chuột, liên quan đến việc kiểm soát dự kiến hành vi uống nước của chuột. MSNameCác tế bào thần kinh năng lượng (GABA) mã hóa tín hiệu đầy nước bằng cách tích hợp các tín hiệu miệng và theo dõi các tín hiệu đường tiêu hóa. Những tế bào thần kinh này nhận tín hiệu từ nhân cận cánh tay và truyền tín hiệu đến các tế bào thần kinh CaMKII trong SFO, tạo thành một con đường hoạt động từ dưới lên để ngăn chặn uống quá nhiều nước. Khi con đường này bị hư hỏng, nó có thể gây ra quá nhiều nước và gây raHạ natri máu。

Ảnh chụp màn hình online

Đầu tiên, thông qua theo dõi ngược dòng và FosTrap, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng MS không chỉ là một trong những trung tâm quan trọng của SFO để kiểm soát hành vi uống nước, mà các tế bào thần kinh GABAergic của MS hoạt động đáng kể trong trạng thái no nước.

Xem xét MS^vGAT- Sự phức tạp của mạch SFO trong hành vi uống nước mà các nhà nghiên cứu sử dụngKính hiển vi hai photon thu nhỏ Hyperdimensional ViewCác bản ghi hình ảnh canxi đã được thực hiện và kết quả cho thấy các tế bào thần kinh này thể hiện một mô hình hoạt động song cực trong quá trình uống nước: ức chế nhanh chóng khi bắt đầu liếm, sau đó tăng dần hoạt động trong quá trình uống. Gợi ý rằng các tế bào thần kinh GABAergic của MS mã hóa hai loại thông tin tiên phong cùng một lúc: Thứ nhất, tín hiệu ức chế phản hồi tức thời từ miệng liên quan đến liếm; Thứ hai, sau đó kích hoạt "tín hiệu chậm" của các tín hiệu từ đường tiêu hóa.

Bằng cách điều khiển chính xác vòng thần kinh này, các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng việc kích hoạt chọn lọc vòng thần kinh GABAergic của MS-SFO có thể chấm dứt ngay lập tức hành vi uống nước ở chuột khát. Và việc ức chế con đường này sẽ cho phép những con chuột đã no tiếp tục uống nước, cho thấy rằng vòng lặp có "quy định hai chiều về trạng thái phụ thuộc" đối với nước: kích hoạt vòng lặp MS → SFO trong trạng thái khát mang lại "dừng uống" ngay lập tức và có hiệu ứng tích cực; Ức chế con đường này trong trạng thái no nước sẽ tạo ra sự thúc đẩy giá tiêu cực, dẫn đến "khát nước giả" và kéo dài thời gian uống nước.

Để khám phá các đặc điểm phân tử của các tế bào thần kinh GABAergic cô lập được chiếu vào SFO, nhóm nghiên cứu đã sử dụng kỹ thuật giải trình tự phiên mã không gian (spatial seq) và tìm thấy sự khác biệt đáng kể về biểu hiện gen giữa các tế bào thần kinh này và các tế bào thần kinh GABAergic ở vùng tiền thị trung gian liền kề (MnPO). Cụ thể, các tế bào thần kinh GABAergic của MnPO chủ yếu được gắn nhãn bởi các thụ thể peptide 1 giống glucagon (GLP1r), trong khi các tế bào thần kinh GABAergic cô lập do SFO dự đoán thể hiện có chọn lọc yếu tố phiên mã hộp SRY 6 (SRY-Box Transcription Factor 6, Sox6). Sox6 được cho là đóng một vai trò quan trọng trong điều hòa cân bằng chất lỏng cơ thể.

Tiếp theo, các nhà nghiên cứu xác định loại tế bào chức năng SFO hạ lưu cho các tế bào thần kinh MS GABAergic. Đầu tiên, dấu vết monosynap và điện sinh lý của virus dại đã chứng minh rằng các tế bào thần kinh CaMKII kích thích của SFO là hạ lưu trực tiếp chính của các tế bào thần kinh MS GABAergic, tạo thành các kết nối monosynap ức chế. Các thí nghiệm kết nối chức năng tiếp theo cho thấy việc kích hoạt các tế bào thần kinh MS GABAergic có thể ức chế SFO ngay lập tức bằng ánh sáng.^CaMKIIHoạt động canxi. Điều quan trọng là khi SFO được kích hoạt trong tình trạng mất nước^CaMKIITế bào thần kinh có thể đảo ngược đáng kể MS kích hoạt ánh sáng^vGAT- Hiệu ứng hấp thụ nước bị ức chế bởi vòng lặp SFO, cho thấy SFO^CaMKIICác tế bào thần kinh là "hiệu ứng" trung tâm của vòng lặp ức chế này để điều chỉnh nước uống.

Vì vậy, làm thế nào để các tế bào thần kinh GABAergic của MS biết rằng chúng ta đã uống đủ nước? Nghiên cứu phát hiện ra rằng các tế bào thần kinh này có thể nhận được cả tín hiệu miệng và tiêu hóa từ đầu vào PBN và truyền thông tin cảm giác này đến SFO thấp hơn, điều chỉnh hành vi uống nước. PBN hoạt động như một điểm trung chuyển cho các tín hiệu quan trọng, truyền thông tin cảm giác từ miệng và đường tiêu hóa đến các tế bào thần kinh GABAergic trong khu vực MS, cung cấp một khuôn khổ mạng lưới thần kinh hoàn chỉnh hơn để điều chỉnh nước uống. Sau khi cắt tín hiệu từ PBN đến MS, hoạt động canxi của tế bào thần kinh MS GABA trong quá trình uống nước cũng bị "thụ động", và chuột uống quá nhiều nước và phát triển hạ natri máu - giống như một chiếc xe không có phanh và chạy lung tung dẫn đến tai nạn.