Trong nghiên cứu và phát triển dược phẩm, phân tích định lượng oligonucleotide trong các mẫu sinh học rất quan trọng để đánh giá an toàn dược động học (PK), dược lực học (PD) và độc tính. Do tính chất hóa học phức tạp của oligonucleotide và ma trận mẫu đặc biệt, công nghệ tiền xử lý mẫu cũng tương ứng phức tạp. Chiết xuất chất lỏng (LLE) và chiết pha rắn (SPE) là các phương pháp tiền xử lý phổ biến, trong đó SPE phù hợp hơn với yêu cầu LLOQ thấp và các tình huống ma trận phức tạp, [1] nhưng các phương pháp SPE thủ công truyền thống tốn thời gian và dễ bị lỗi của con người.

Với độ nhạy cao, giới hạn phát hiện thấp, độ chọn lọc cao và đặc hiệu, công nghệ kết hợp chất lỏng (LC-MS/MS) cho phép phát hiện và phân tích định lượng các hợp chất mục tiêu nồng độ thấp một cách nhanh chóng và chính xác trong một ma trận phức tạp mà không cần thuốc thử và đầu dò đặc biệt và được sử dụng rộng rãi trong phân tích sinh học oligonucleotide.

Để giải quyết các vấn đề trong quá trình xử lý mẫu trước, chúng tôi đã phát triển máy trạm SPE tự động dựa trên nền tảng Bravo và kết hợp với bộ kết nối chất lỏng ba cực thế hệ mới 6495D LC-MS/MS để cung cấp giải pháp hoàn chỉnh từ tiền xử lý mẫu, phân tích mẫu đến xử lý dữ liệu. Hệ thống LC-MS 6495D hoạt động tuyệt vời về độ nhạy cao, giới hạn phát hiện thấp và khả năng chống nhiễu ma trận, trong khi máy trạm SPE tự động có lợi thế đáng kể trong việc giảm thời gian can thiệp của con người và cải thiện tính nhất quán và độ tin cậy của hoạt động. Quy trình làm việc phân tích sinh học SPE tự động hoàn chỉnh này làm tăng đáng kể hiệu quả và độ tin cậy của phân tích sinh học định lượng thuốc oligonucleotide.